Ed Wildبقلم Professor Ed Wild تحرير Dr Rachel Harding ترجمة Dr Shaimaa Ibrahim Mohamed El Jaafary

الرُقاص – تلك الحركات المتململة الارتعاشية المفاجئة غير المرغوب فيها - هي إحدى السمات الأكثر وضوحاً لداء هنتنغتون. توجد بالفعل عقاقير لعلاج الرُقاص مرخصة خصيصاً للاستخدام في داء هنتنغتون، بالإضافة إلى ما يسمى بخيارات العلاج خارج التصريح. لكن جميع العلاجات الحالية لها جوانب سلبية محتملة، لذا فإن الأدوية الجديدة لتقليل الرُقاص يمكن أن تكون ذات قيمة كبيرة - خاصة إذا كانت مدعومة بأدلة سريرية جيدة من التجارب السريرية. الآن، أعلنت نيوروكرين بيوسينسز (Neurocrine Biosciences) عن نتائج إيجابية جيدة من تجربتهم الخاصة بعقار فالبينازين. أظهرت التجربة أن فالبينازين يقلل بشكل كبير من الرُقاص في مرضى داء هنتنغتون، مقارنة بالمرضى الذين تلقوا دواء وهمي خامل.

الرُقاص في داء هنتنغتون

سيصاب الغالبية العظمى من مرضى داء هنتنغتون في مرحلة ما من مرضهم بما يعرف بالرُقاص. يأتي المصطلح من الكلمة اليونانية للرقص، مما يعكس الطبيعة المتوترة أو المتشنجة أو الشبيهة للرقص في تلك الحركات. فبينما لا يدرك العديد من المرضى وجود هذه الحركات، أو لا تزعجهم بشدة، فقد تكون تلك الحركات محرجة أو معوقة لآخرين.

ستكون الخطوة التالية الرئيسية للعلماء والأطباء والمرضى هي معرفة كيفية مقارنة فالبينازين بخيارات العلاج الأخرى
ستكون الخطوة التالية الرئيسية للعلماء والأطباء والمرضى هي معرفة كيفية مقارنة فالبينازين بخيارات العلاج الأخرى
Joseph Mucira :الصورة بواسطة

يوجد بالفعل عدد غير قليل من الخيارات الطبية المتاحة لتقليل الرُقاص في داء هنتنغتون. تعمل جميع الخيارات المتاحة عن طريق تغيير سلوك الناقل العصبي الدوبامين، وهو أمر مهم للحركة والسلوك.

إن العلاج الدوائي الأكثر شهرة هو التترابينازين (الاسم التجاري زينازين)، والذي تم تطويره في الخمسينيات من القرن الماضي كدواء للاضطرابات النفسية مثل الفصام وتم ترخيصه لعلاج الحركات اللاإرادية في الثمانينيات. لم يكن التيترابينازين هو أول علاج دوائي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للرُقاص في الأشخاص المصابين بداء هنتنغتون في الولايات المتحدة الأمريكية، حتى عام 2008 . يستخدم التيترابينازين الآن على نطاق واسع، ولكن له جانب سلبي أنه يمكن أن يؤدي إلى تدهور الحالة المزاجية أو الاكتئاب، وهي مشكلة كبيرة لكثير من الأشخاص الذين يعانون من داء هنتنغتون. إلى جانب التترابينازين، استخدم الأطباء الذين يعالجون داء هنتنغتون منذ فترة طويلة الأدوية ذات الصلة و “المضادة للذهان” لمحاولة تقليل الرُقاص في هذا المرض. ويشمل ذلك أدوية مثل أولانزابين وريسبيريدون وسولبيريد وكويتيابين. في هذه الحالة، يستفيد الأطباء أساساً من الآثار الجانبية لهذه الأدوية: فمن المعروف أنها تجعل عضلات الأشخاص أكثر تيبساً، ويمكن أن يساعد ذلك في السيطرة على الرُقاص.

يمكن أن يساعد استخدام هذه العائلة من الأدوية أيضاً في السيطرة على جوانب مهمة أخرى من داء هنتنغتون، وأبرزها الميل نحو التهيج أو العدوانية. ومع ذلك، يمكنها أن تسبب النعاس ، ومشاكل في نسبة السكر في الدم أو الكوليسترول، وغيرها من الآثار الجانبية المحتملة. يتم استخدامها أيضاً “خارج الترخيص” مما يعني أنها عقاقير معتمدة، ولكن لم يتم اختبارها على وجه التحديد لعلاج داء هنتنغتون في التجارب السريرية.

أحد الأدوية التي تم تطويرها مؤخراً في هذه العائلة هو ديوتيترابينازين (أوستيدو)، وهو مشابه جداً لتيترابينازين ولكنه يتحلل في الجسم بشكل أبطأ. تم ترخيص ديوتيترابينازين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2017 بعد تجربة سريرية ناجحة ولكنه غير مرخص في أي دولة أخرى.

فالبينازين وتجربة كينيتيك -اتش دى KINECT-HD

فالبينازين (انجريزا) هو ابن عم كيميائي لعقار تترابينازيين، ويعمل بآلية مماثلة، ولكن تم تطويره ليكون طويل الأمد، و له آثار جانبية أقل. عادة ما يتم تناول فالبينازين مرة واحدة في اليوم، على عكس التيترابينازين (عادة ما يتم تناوله ثلاث مرات) وديوتيترابينازين (يتم تناوله مرتين). ولاختبار ما إذا كان فالبينازين فعالاً للرُقاص في داء هنتنغتون، بدأت شركة نيوروكرين بيوسينسز تجربة KINECT-HD في أواخر عام 2019، بالشراكة مع مجموعة دراسة داء هنتنغتون Huntington Study Group. كانت الدراسة عبارة عن تجربة للمرحلة الثالثة - وهي نوع من التجارب الكبيرة حيث من المتوقع أن تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالموافقة على الدواء لاستخدامه في المرضى، إذا كان يفي بمعايير النجاح المحددة مسبقاً.

انتهى الأمر بالمرضى الذين خضعوا لعلاج فالبينازين في بداية التجربة إلى مقياس رُقاص أقل بمقدار 3.2 وحدة من المرضى الذين خضعوا للعلاج الوهمي.

لقد كان تصميم تجربة KINECT-HD تصميماً عشوائياً مزدوج التعمية، مما يعني أنه تم تخصيص المرضى بشكل عشوائي للعلاج باستخدام فالبينازين أو حبوب الدواء الوهمي التي لا تحتوي على دواء فعال؛ ولم يكن أى من المرضى ولا فريق التجربة علي معرفة بنوع العلاج الذي يتم تناوله. وقد تم تسجيل 128 مريضاً، تم علاج كل منهم لمدة 12 أسبوعا.

يتم الحكم على النجاح بناءاً على ما إذا كان المرضى الذين تم علاجهم بعقار فالبينازين قد أظهروا تحسناً أكبر في الرُقاص من المرضى الذين تم علاجهم بدواء وهمي. تم تقييم ذلك باستخدام نسخة مختصرة من المقياس الموحد لتقييم مرض هنتنغتون وهو فحص عصبي موحد يستخدم على نطاق واسع في داء هنتنغتون. تم التعبير عن تقييم الرُقاص هذا كرقم يسمى المجموع الأقصى لنقاط الرُقاص (TMC).

كما قد تتوقع، نظرت التجربة أيضاً في مجموعة واسعة من القياسات الأخرى مثل تقييمات السلامة والتغيرات في الحالة المزاجية والتصنيفات الإجمالية لشدة أعراض داء هنتنغتون. يمكنك التحقق من تصميم التجربة والتحديثات الرسمية على Clinicaltrials.gov

النتائج

في بيان صحفي في 7 ديسمبر 2021، أعلنت نيوروكرين أن النتائج النهائية للتجربة كانت إيجابية. انتهى الأمر بالمرضى الذين خضعوا لعلاج فالبينازين في بداية التجربة إلى مقياس رُقاص أقل بمقدار 3.2 وحدة من المرضى الذين خضعوا للعلاج الوهمي. وكان هذا الاختلاف “ذو دلالة إحصائية"، مما يعني أنه من غير المرجح أن يحدث عن طريق الصدفة.

لم تقدم نيوروكرين الكثير من التفاصيل حتى الآن، ولكن المعلومات التي تم إعلانها تشير إلى وجود تحسن في بعض المقاييس الأخرى أيضاً ، بما في ذلك النتائج التي تقوم بتقييم ما إذا كان الشخص المصاب بداء هنتنغتون ومقدم الرعاية يشعران أنهم أفضل بشكل عام. ومن الملاحظ أيضاً أنه لا توجد مشكلات كبيرة غير متوقعة تتعلق بالسلامة أو تفاقم الأفكار أو السلوك الانتحاري مع فالبينازين.

الطريقة الوحيدة للتأكد من خيار علاج يعمل علي الرُقاص هو إجراء تجارب تقارن الخيارات وجهاً لوجه
الطريقة الوحيدة للتأكد من خيار علاج يعمل علي الرُقاص هو إجراء تجارب تقارن الخيارات وجهاً لوجه

ما لا نعرفه

في عام حافل بالتحديات في جميع المجالات، ومع وجود كثير من الأخبار غير المرحب بها للتجارب السريرية الخاصة بداء هنتنغتون، فإنه من الرائع حقاً أن تكون نتيجة تجربة KINECT-HD السريرية إيجابية. كم التفاصيل المتاحة حتى الآن ضئيل للغاية، وهو أمر طبيعي بالنسبة للإعلان الأولي.

إن شيئاً واحداً سيكون من الجيد معرفته بمزيد من التفصيل وهو هذا التحسن في الرُقاص بمقدار3.2 نقطة. مقياس الرُقاص المشار إليه تبلغ قيمته القصوى 28 (أسوأ رُقاص ممكن)، ويحدث فرقاً كبيراً حيث إنه يعكس مدى سوء حالة الرُقاص لدي المرضى في البداية. إذا كان متوسط درجة الرقص في البداية هو 15، فإن التحسن بمقدار 3 نقاط سيكون 20٪. ولكن إذا كانت درجة البداية 6، فإن الانخفاض بمقدار 3 نقاط يمثل تحسناً بنسبة 50٪. لذا فإن هذه المعلومات تحدث فرقاً كبيراً في كيفية تفسيرنا للتغيير الإيجابي.

مع وجود العديد من خيارات الأدوية المتاحة بالفعل لعلاج الرُقاص في داء هنتنغتون، فإن الخطوة التالية الرئيسية للعلماء والأطباء والمرضى، ستكون معرفة كيفية مقارنة فالبينازين بالخيارات الأخرى. إنها علامة جيدة على أن فالبينازين يؤخذ مرة واحدة فقط في اليوم، وليس بجرعات متعددة مثل الأدوية الأخرى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء. يمكن لتجربة KINECT-HD أن تخبرنا فقط كيف يُقارن فالبينازين بالدواء الوهمي (أي لا يوجد مادة فعالة للرُقاص) - وليس كيف يُقارن بالأدوية الأخرى الموجودة في السوق، من حيث الآثار الجانبية وكذلك الفعالية. قد يكون من الصعب أو المستحيل الحكم على ذلك دون إجراء مقارنة بين العلاجات مباشرة وجهاً لوجه.

ما هى الخطوة التالية؟

تخطط شركة نيوروكرين لمشاركة النتائج الكاملة للتجربة في المؤتمرات العلمية في عام 2022 ويمكننا أن نتوقع نشرها أيضاً في مجلة علمية محكمة من قبل الأقران. تعتزم الشركة كذلك تقديم طلب موافقة إلى إدارة الغذاء والدواء. لم نسمع بعد عن أي خطط خارج أمريكا الشمالية. بالتوازي مع ذلك، بدأت نيوروكرين دراسة KINECT-HD2، والتي تهدف إلى حد كبير إلى السماح للمشاركين في الدراسة السابقة بمواصلة تناول فالبينازين علي أساس تجربة مفتوحة التسمية. إن تجربة KINECT-HD2 مفتوحة أيضاً لبعض المرضى الذين لم يشاركوا في التجربة السابقة؛ يتوفر مزيد من المعلومات على موقع HSG.

ولذلك فنحن في انتظار بضعة أشهر مزدحمة بالنسبة إلى نيوروكرين والمواقع التجريبية، ونتطلع إلى سماع النتائج الكاملة للتحديثات التجريبية والترخيص في الوقت المناسب. في غضون ذلك، دعونا نحتفل ببعض الأخبار السارة في نهاية عام 2021 ، ونرفع قبعاتنا لفرق الدراسة وخاصة المرضى والأسر الذين بذلوا جهداً إضافياً لإنجاز هذه التجربة بنجاح في مثل هذا العام الصعب.